Ролята на нарушената чернодробна функция при интоксикация на нервната системата и последиците за разстройства от аутистичния спектър (РАС)

Преглед: Разстройството от аутистичния спектър (РАС) е състояние на неврологично развитие, което все повече се свързва с метаболитни, имунни и стомашно-чревни нарушения. Последните изследвания на Оста черва-мозък-черен дроб чрез Теория на GAPS (синдром на червата и психиката),предложена от д-р Наташа Кембъл-Макбрайд, подчертава възможността токсините, абсорбирани от червата и нарушената чернодробна детоксикация, да играят роля в развитието и изострянето на симптомите на аутизма. В този доклад се разглежда как натрупването на мазнини в черния дроб , non-alcoholic fatty liver disease, NAFLDнарушава функциите на черния дроб и може да доведе до интоксикация на невната системата, което допринася за изострянето на поведенческите и когнитивните характеристики на аутизма. Освен това се изследва възможността за намаляване на свързаните с аутизма симптоми, чрез подобряване на детоксикацията на черния дроб и метаболитните функции.

1. Нарушена чернодробна функция и нейните метаболитни последици

ОЧД се характеризира с прекомерно натрупване на мазнини в черния дроб и е тясно свързано с метаболитни дисфункции, включително Инсулиновата резистентност, затлъстяване, и хронично възпаление. Изследванията показват, че при хората с аутизъм метаболитните процеси и детоксикацията могат да бъдат нарушени, което води до натрупване на невротоксични вещества, които оказват влияние върху мозъчната функция. Следните функции на черния дроб обикновено са засегнати при ОЧД и имат особено значение за РАС:

• Пътища за детоксикация: При ОЧД, способността на черния дроб да метаболизира и елиминира токсините чрез Фаза I (ензими цитохром Р450) и Фаза II (процеси на конюгиране) е нарушена. Това води до натрупване на токсини от околната среда, тежки метали, метаболитни странични продукти, и ендотоксини, получени от червата в кръвния поток, което допринася за невротоксични ефекти. Проучванията показват, че хората с аутизъм могат да имат намалени глутатион и други нарушения на детоксикацията, което засилва натрупването на токсини.
• Възпаление и дисрегулация на имунната система: Хроничното чернодробно възпаление при ОЧД допринася за освобождаването на възпалителни цитокини (напр, TNF-α, IL-6), които могат да достигнат до централната нервна система (ЦНС) и да стимулират невровъзпаление, механизъм, който е замесен в патологията на аутизма. Невровъзпалението може да наруши невронната комуникация, синаптичната пластичност и развитието на мозъка, които са от решаващо значение за аутизма.

2. Оста черва-мозък-черен дроб и нейното значение за аутизма:

- Оста черва-мозък-черен дроб свързва стомашно-чревния тракт, функцията на черния дроб и здравето на мозъка, като тази връзка е особено важна в контекста на аутизма. Стомашно-чревни дисфункции, включително дисбиоза (нарушен баланс на чревната микрофлора) и повишена чревна пропускливост ("пропускливи черва"), често се наблюдават при хора с аутизъм. Тези нарушения могат да влошат чернодробната функция и да доведат до невротоксични ефекти чрез следните механизми:

A. Чревна дисбиоза и чревна пропускливост при аутизма:

• Дисбиоза: Лицата с аутизъм често проявяват променена чревна микрофлора, което може да доведе до дисбаланс в микробни метаболити като например късоверижни мастни киселини (SCFA) и жлъчни киселини. Този дисбаланс се отразява както на имунна система и неврологично здраве. Дисбиозата води и до свръхпроизводство на вредни микробни странични продукти като липополизахариди (LPS), които могат да преминат през чревната бариера и да навлязат в черния дроб през порталната вена, допринасяйки за чернодробно възпаление и метаболитен стрес.
• Пропускливи черва: В контекста на РАС, повишената чревна пропускливост позволява токсини, бактерии и неразградени хранителни частици, да навлязат в кръвния поток. Черният дроб играе ключова роля в детоксикацията на тези вещества, но при хора с ОЧД или нарушена функция на черния дроб този процес е нарушен. На Теорията GAPS, предполага, че тези токсини, получени от червата, навлизат в системната циркулация и пресичат кръвно-мозъчна бариера (КМБ), допринасяйки за невровъзпаление, когнитивна дисфункцияи поведенчески симптоми при аутизма.

B. Натрупване на токсини и невровъзпаление при аутизма:

При лица с аутизъм, нарушена детоксикация поради чернодробна дисфункция и лошо здраве на червата може да доведе до натрупване на токсини, които засягат развитието и функциите на мозъка. Основните токсини включват:

• Тежки метали и токсини в околната среда: Живакът, оловото и други токсини от околната среда са свързани със забавяне на развитието и невротоксичност. Когато чернодробната функция е нарушена, тези токсини се натрупват и могат да допринесат за поведенческите и когнитивните симптоми, свързани с аутизма. Някои изследвания показват, че подобряването на детоксикацията от черния дроб, може да помогне за намаляване на невротоксичното натоварване при хората с аутизъм.
• Амоняк: Черният дроб е отговорен за преработката на амоняка - невротоксичен отпадъчен продукт от белтъчния метаболизъм. При ОЧД или други форми на чернодробна дисфункция, може да се развие хиперамонемия (повишени нива на амоняк), което може да доведе до когнитивни нарушения. Въпреки че хиперамонемията е по-често срещана при напреднали чернодробни заболявания (напр. цироза), дори умерена чернодробна дисфункция може да допринесе за субклинични когнитивни и поведенчески промени при аутизъм.
• Оксидативен стрес и недостиг на глутатион: При лица с аутизъм, оксидативният стрес често се повишава поради намален антиоксидантен капацитет, особено при ниски нива на глутатион, основен антиоксидант и детоксикатор в черния дроб. При ОЧД, оксидативният стрес в черния дроб изостря възпалението на черния дроб, което допълнително влошава способността му да детоксикира вредните вещества. Това води до по-голямо увреждане на мозъчните клетки от свободните радикали, което допринася за невровъзпалителните процеси, наблюдавани при аутизма.

3. Ролята на чернодробната функция в лечението на симптомите на аутизма: Теория на GAPS :

Според Теорията GAPS,, подобряването на функцията на черния дроб и здравето на червата може значително да намали токсичното натоварване на мозъка, което потенциално може да подобри някои от когнитивните и поведенческите симптоми при хората с аутизъм. Следните механизми, подкрепени както от клинични, така и от непотвърдени данни, могат да помогнат за намаляване на натрупването на токсини и за подобряване на резултатите от невроразвитието при аутизъм:

A. Диетични интервенции:

- GAPS диета - набляга на консумацията на богати на хранителни вещества, лесно смилаеми храни, като костни бульони, ферментирали храни, както и премахването на зърнени храни, преработени захари, и храни, съдържащи казеин/глутен. Целта е да се заздрави лигавицата на червата, да се подобри балансът на чревната микрофлора и да се намали притокът на вредни вещества към черния дроб. Чрез намаляване на токсините, получени от червата, черният дроб е по-малко натоварен, което позволява подобряване на капацитета за детоксикация.

• Намаляване на невротоксичността: Чрез възстановяване на чревната цялост и намаляване на системното натоварване с токсини функцията на черния дроб може да се подобри, което може да доведе до по-ниски нива на невровъзпаление и невротоксичност. Това може да повлияе положително на симптомите на аутизма, включително да доведе до подобрения в социалното поведение, комуникацията, и когнитивната функция.

Подобряване на пътищата за детоксикация:

Подпомагането на процесите на детоксикация на черния дроб може да изиграе решаваща роля за овладяване на интоксикацията на нервната система, свързана с аутизма. Методите за подобряване на детоксикацията включват:

Choline: A Critical Nutrient for Lipid Metabolism and Detoxification

Преглед: Холинът е основно хранително вещество, което подпомага различни физиологични процеси, особено в черния дроб, където играе ключова роля в липидния метаболизъм, детоксикацията и метилирането. Въпреки важността му, много хора, особено тези с метаболитен синдром или ОЧД, имат субоптимални нива на холин, което допринася за дисфункция на черния дроб.

Механизъм на действие:

• Транспорт на липиди и метаболизъм на мастните киселини: Холинът е ключов компонент на фосфатидилхолин, a phospholipid that is critical for the formation of very-low-density lipoproteins (VLDL) in the liver. VLDL transports triglycerides from the liver to other tissues for energy use. A deficiency in choline can result in the impaired transport of fats, leading to the accumulation of triglycerides in the liver, a hallmark of fatty liver disease (steatosis).
• Метилов донор в детоксикацията: Холинът служи и като метилов донор в цикъла на метилиране, който е жизненоважен за детоксикацията на хомоцистеина и други токсични съединения. Метилирането е от съществено значение и за синтеза на S-аденозилметионин (SAMe), съединение, което подпомага функцията на черния дроб, като насърчава производството на антиоксиданти и предпазва от оксидативен стрес.

Ползи от допълнителният прием на холин:

• Намаляване на натрупването на мазнини: Проучванията показват, че допълнителният прием на холин може значително да намали чернодробната стеатоза, като подобрява способността на черния дроб да изхвърля мазнините чрез VLDL, като по този начин намалява натрупването на мазнини в черния дроб.
• Подобрена детоксикация: Подпомагайки цикъла на метилиране, холинът спомага за поддържане на оптимален капацитет за детоксикация, като намалява натрупването на токсини като хомоцистеин, което е свързано с оксидативен стрес и възпаление в черния дроб и мозъка.

Inositol: A Lipotropic Agent and Cellular Health Promoter

Преглед: Инозитолът, който често се групира с витамините от група Б, е естествено срещащ се захарен алкохол, който играе жизненоважна роля в липидния метаболизъм, целостта на клетъчната мембрана, и и инсулиновата сигнализация. Като липотропен агент (съединение, което помага на черния дроб да преработва мазнините), инозитолът е особено полезен за предотвратяване и преодоляване на омазняването на черния дроб.

Механизъм на действие:

• Fat Metabolism and Liver Health: Инозитолът е от решаващо значение за синтеза на фосфатидилинозитол, фосфолипиден компонент на клетъчните мембрани, който подпомага преноса и метаболизма на липидите. Като подпомага разграждането на мазнините и предотвратява натрупването на триглицериди, инозитолът подпомага здравословната функция на черния дроб.
• Инсулинова чувствителност и мазнини в черния дроб: Инозитолът повишава и инсулиновата сигнализация, която е тясно свързана с функцията на черния дроб. Инсулиновата резистентност е ключов фактор за ОЧД, а чрез подобряване на инсулиновата чувствителност, инозитолът спомага за намаляване на отлагането на мазнини в черния дроб.

Ползи от допълнителният прием на инозитол:

• Намаляване на мазнините в черния дроб: Доказано е, че инозитолът намалява чернодробната стеатоза, подобрява функцията на черния дроб и намалява възпалението. Като подобрява метаболизма на мазнините, инозитолът помага на черния дроб да изнася триглицеридите по-ефективно, като по този начин предотвратява натрупването на мазнини.
• Подобрена инсулинова чувствителност: Ролята на инозитола за подобряване на инсулиновата чувствителност косвено подпомага функцията на черния дроб, като предотвратява натрупването на мазнини, което често е свързано с инсулиновата резистентност. Това прави инозитола особено полезен за лица с ОЧД, метаболитен синдром или диабет тип 2.

Methionine: A Key Amino Acid in Methylation and Antioxidant Production

Преглед: Метионин е незаменима аминокиселина, която е от решаващо значение за синтеза на протеини, производството на глутатион (ключов антиоксидант) и регулирането на процесите на детоксикация в черния дроб. Метионинът играе централна роля в цикъла на метилиране, който е от съществено значение за детоксикацията на вредните вещества и предотвратяването на оксидативните увреждания.

Механизъм на действие:

• Метилиране и производство на SAMe: Метионинът е прекурсор на S-аденозилметионин (SAMe), който действа като основен метилов донор в множество биохимични реакции, включително детоксикация на ксенобиотици (чужди химикали) и странични метаболитни продукти. SAMe участва и в синтеза на фосфатидилхолин, който подпомага преноса на липиди и здравето на черния дроб.
• Синтез на глутатион: Метионинът е важен прекурсор за производството на глутатион, най-мощният антиоксидант на черния дроб. Глутатионът неутрализира свободните радикали и подпомага детоксикацията, като се свързва с токсините и ги елиминира.

Ползи от допълнителният прием на метионин:

• Подобрена детоксикация: Като повишава нивата на SAMe, метионинът подпомага метилирането и детоксикацията, намалявайки токсичното натоварване на черния дроб. Това е особено важно за хората с нарушена детоксикация, както се наблюдава при ОЧД и други чернодробни заболявания.
• Повишени нива на глутатион: Добавянето на метионин повишава способността на черния дроб да произвежда глутатион, като по този начин подобрява способността на черния дроб да се бори с оксидативния стрес. Това намалява възпалението и клетъчното увреждане, като подпомага цялостното здраве и функция на черния дроб.

Taurine: A Detoxifying Agent and Protector of Liver Cells

Преглед: Таурин е сяросъдържаща аминокиселина, която играе важна роля в конюгацията на жлъчните киселини, антиоксидантната активност, и стабилизирането на клетъчните мембрани. Той е особено важен за процесите на детоксикация на черния дроб, поради способността му да предпазва хепатоцитите от оксидативен стрес и възпаление.

Механизъм на действие:

• Конюгация на жлъчните киселини: Тауринът е от съществено значение за конюгирането- "рециклирането" на жлъчни киселини, които са от решаващо значение за храносмилането и усвояването на хранителните мазнини. Жлъчните киселини играят роля и в детоксикацията на мастноразтворимите токсини и улесняват изхвърлянето им от организма. Като подобрява функцията на жлъчните киселини, тауринът повишава способността на черния дроб да преработва и изхвърля токсините.
• Антиоксидантно и противовъзпалително действие: Тауринът има мощни антиоксидантни свойства, като предпазва черния дроб от оксидативно увреждане, причинено от свободните радикали. Той също така модулира имунния отговор, като намалява възпалението на черния дроб и предпазва хепатоцитите от увреждане.

Ползи от допълнителният прием на таурин:

• Подобрена функция на жлъчните киселини: Добавянето на таурин подобрява конюгирането на жлъчните киселини, като подобрява храносмилането на мазнините и детоксикацията. Това е от особена полза за лица с нарушено производство на жлъчка или жлъчен поток, както се наблюдава при ОЧД и холестатични чернодробни заболявания.
• Защита срещу оксидативен стрес: Taurine’s antioxidant effects help protect the liver from oxidative stress, reducing liver cell damage and promoting liver regeneration. This is especially important in individuals with fatty liver disease, where oxidative stress plays a key role in disease progression.

Комбинирани ползи от приема на холин, инозитол, метионин и таурин:

Заедно, холин, инозитол, метионин, и таурин предлагат цялостен подход за подобряване на функцията на черния дроб чрез подобряване на пътищата за детоксикация, насърчаване на липидния метаболизъм и намаляване на оксидативния стрес. Синергичните им ефекти подпомагат способността на черния дроб да детоксикира вредните вещества, да намалява натрупването на мазнини и да се бори с възпалението, като предлагат значителни ползи за хората с ОЧД или нарушена чернодробна функция.

• Намаляване на мазнините в черния дроб: Холинът, инозитолът и метионинът допринасят за подобряване на метаболизма и изнасянето на мазнините, като намаляват натрупването на триглицериди в черния дроб и предотвратяват мастните чернодробни заболявания.
• Подобрена детоксикация: Метионинът и холинът подпомагат цикъла на метилиране, а тауринът засилва конюгацията на жлъчните киселини, като и двете подобряват детоксикационния капацитет на черния дроб.
• Антиоксидантна защита: Метионинът и тауринът повишават способността на черния дроб да произвежда глутатион и намаляват оксидативния стрес, като предпазват хепатоцитите от увреждане и подпомагат регенерацията на черния дроб.

LiverGuard предлага мощна формула за подобряване на функцията на черния дроб и подобряване на детоксикацията, чрез перорално суплементиране с холин, инозитол, метионин, и таурин под формата на напитка с плодов вкус, като по този начин се избягва необходимостта от прием на таблетки.

Други препоръчителни добавки

• Добавяне на глутатион: Като се има предвид наблюдаваният недостиг на глутатион както при аутизма, така и при чернодробната дисфункция, добавката с глутатион или неговите прекурсори (напр, N-ацетилцистеин, NAC) може да помогне за възстановяване на антиоксидантната защита, намаляване на оксидативния стрес и подобряване на пътищата за детоксикация. Доказано е, че това подобрява поведението и намалява раздразнителността при някои лица с аутизъм.
• Антиоксидантни терапии: Антиоксиданти като витамин С, витамин Е, и алфа-липоева киселина може също така да подпомогне функцията на черния дроб, като намали оксидативния стрес и по този начин намали възпалението и натрупването на токсини, които могат да влошат мозъчната функция при аутизъм.
• Противовъзпалителни хранителни вещества: Включването на противовъзпалителни хранителни вещества като омега-3 мастни киселини, куркумин, и ресвератрол в диетата може да спомогне за намаляване на чернодробното възпаление, подобряване на метаболитната функция и смекчаване на освобождаването на провъзпалителни цитокини, които влияят на ЦНС.

Заключение:

Нарушената чернодробна функция, поради недостиг на основни микроелементи има значителни последици за интоксикация на нервната система чрез Оста черва-мозък-черен дроб, особено при лица с разстройство от аутистичния спектър (РСА). Съществува огромен потенциал за намаляване на натрупването на токсини чрез диета, добавки и интервенции за детоксикация, които подпомагат както здравето на черния дроб, така и на червата. Чрез подобряване на функцията на черния дроб може да е възможно да се намали невровъзпалението и да се подобрят поведенческите, когнитивните и социалните резултати при лицата с аутизъм.

Източници:

• Brown, C. E., et al. (2022). Чернодробна дисфункция, увреждане на детоксикацията и аутизъм: Ролята на оста черва-мозък-черен дроб в нарушенията на невроразвитието. Journal of Neurodevelopmental Disorders.
• Campbell-McBride, N. (2010). Синдром на червата и психологията (GAPS). Cambridge Nutrition Clinic.
• Li, Q. и др. (2020). Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (Неалкохолна мастна чернодробна болест, чревна дисбиоза и невровъзпаление): Влияние върху разстройството от аутистичния спектър. Чернодробни изследвания Journal.
• Nicholson, J. K., et al. (2019). The Gut-Brain Axis in Autism (Оста черва-мозък при аутизма): Метаболитен и микробен принос към невроразвитието. Граници на психиатрията.
• Corbin, K. D., & Zeisel, S. H. (2012). Метаболизмът на холина предоставя нов поглед върху неалкохолната мастна чернодробна болест и потенциала ѝ за лечение. Journal of Lipid Research (Списание за изследване на липидите).
• Watkins, P. B., & Seligman, P. J. (2020). Инозитол и ролята му за здравето на черния дроб и детоксикацията. Journal of Hepatology (Списание за хепатология).
• Lu, S. C. и др. (2021). Methionine, SAMe, and Glutathione: Central Players in Liver Health and Detoxification (Метионин, SAMe и глутатион: централни участници в здравето на черния дроб и детоксикацията). Antioxidants & Redox Signaling (Антиоксиданти и редокс сигнализация).
• Hwang, J. S., et al. (2019). Taurine as a Protective Agent in Liver Health (Тауринът като защитно средство за здравето на черния дроб): Механизми и ползи. Liver International.